加州大学洛杉矶分校的研究人员找到了减少腹水且副作用最小的新方法

　　患有卵巢癌的女性通常会患上腹水，这是一种腹部积液。腹水最常见的治疗方法是穿刺腹部并手动排出液体，这是痛苦和危险的，必须每隔几周重复一次。

　　加州大学洛杉矶分校的研究人员发现，一种药物可以抑制一种叫做集落刺激因子-1受体(CSF1R)的受体，以最小的副作用减少腹水。这种抑制疗法不是针对癌细胞，而是针对巨噬细胞(一种特殊的免疫细胞)，目的是防止它们帮助癌细胞在腹部扎根。

　　实际上，这种药物使腹腔——卵巢癌经常扩散的地方——进入一个不利于癌症生长的环境。它可能被证明是一种有效的治疗方法，与传统的癌症治疗方法如化疗相结合。

　　该研究的资深作者、加州大学洛杉矶分校药理学、儿科学和泌尿学教授Lily Wu博士说，今天发表在同行评审杂志上的研究结果可能会导致该药物在上皮性卵巢癌患者中的临床试验。

　　Wu说，在美国每年约22000名被诊断患有上皮性卵巢癌的女性中，50%到70%的人也会出现腹水。加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的一名成员说:“试图在两条战线上作战似乎是无望的，而在与腹水作斗争的同时，试图在一种特别致命的癌症中生存下来，这是不可接受的。”

　　该研究的第一作者、加州大学洛杉矶分校药理学研究生戴安娜·莫恩(Diana Moughon)说，腹水并不是上皮性卵巢癌的专利。

　　Moughon说:“其他一些腹部癌症，如肝癌和胰腺癌，以及一些来自其他地方的高度侵袭性和转移性癌症，如乳腺癌，也会导致腹水。”“巨噬细胞也被证明有助于这些侵袭性恶性肿瘤，并成为其腹水积聚的机制。我们希望我们的治疗策略最终可以扩大到包括其他癌症引起的腹水。”

　　腹水是由腹部血液和淋巴管的问题引起的，这些问题导致血管“渗漏”，淋巴管本来会排出多余的液体，但却被癌细胞“堵塞”了。之前的研究集中在抑制一种叫做VEGF的蛋白质上，这种蛋白质能促进血管的生长。然而，吴教授说，这种治疗是有风险的，据报道，在临床试验中，高达10%的患者会导致灾难性的肠道穿孔。相比之下，接受CSF1R抑制剂治疗的患者没有出现重大副作用。吴说:“用CSF1R抑制剂专门靶向细胞，可以减少促肿瘤巨噬细胞的数量，使腹部血管恢复正常，缓解腹水积聚。”“所有这些都是在没有危险的副作用或疼痛的情况下完成的。”

　　肿瘤招募和改变巨噬细胞的途径之一是通过远距离信号传导机制。肿瘤分泌出一种叫做CSF-1的蛋白质，这种蛋白质漂浮在周围，直到找到它要找的受体——在这种情况下是CSF1R。当信号与受体相遇时，与受体接触的细胞接收到来自肿瘤的信息。巨噬细胞表达CSF1R，并通过向肿瘤移动并成为促肿瘤细胞来响应该信号。当CSF1R被抑制时，肿瘤周围腹水中的巨噬细胞数量大大减少，从而使腹水环境对肿瘤不利。

　　仅仅两周的治疗后，这些动物的血管就能正常输送血液，而不是漏血。吴说，这至少使腹水停止积聚，在许多情况下还会消退。

　　展望未来，吴和她的团队希望在临床试验中尝试这种疗法。他们还将探索CSF1R抑制疗法是否可以与标准卵巢癌治疗相结合，以同时对抗腹水和癌症。